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正常生理状态下 , 组织损伤会启动愈合的联级反应 。 当存在异常病理情况如糖尿病、缺氧、营养不良时 , 损伤愈合过程被打断 , 形成慢性难愈性伤口 , 导致严重感染、组织坏死 , 消耗大量医疗资源 。 理想的损伤愈合应是细胞再生 , 完全恢复原有结构和功能 。
既往慢性难愈性伤口多采用加入了细胞材料的敷料 , 如人工皮肤 Apligraf、Theraskin 。 人工皮肤内含有成纤维细胞和角质细胞 , 富含各种细胞因子及生长因子 , 能刺激陈旧性伤口启动愈合反应 , 另外敷料使伤口湿润 , 能减少结痂形成进而减少瘢痕形成及色素沉着 。 然而 , 人工皮肤在临床研究中应用效果不理想 , 对于慢性伤口愈合率只有 35%~56% 。 于是 , 有学者提出采用干细胞疗法 , 干细胞具有具有自我更新以及多向分化的潜能 , 能分泌多种细胞因子以及生长因子 , 提供了组织再生的条件 。 目前干细胞的创伤治疗应用较多的是间充质干细胞(mesenchymal stem cells , MSCs) , MSCs 是一种成体干细胞 , 分布于肌肉、肝脏、脂肪等多种组织 , 目前 MSCs 尚无公认的生物学标志 , 根据国际干细胞治疗协会的定义:贴壁生长;表达 CD73、CD90 和 CD105 , 不表达 CD34、CD45、CD14、CD19 和人类白细胞抗原 -DR;体外可诱导分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞 。 MSCs 的多向分化潜能及旁分泌效应 , 能向皮肤细胞分化并参与愈合反应的各个阶段 。
MSCs 治疗基于多种机制:对损伤和炎症部位的定位 , 植入和分化为原有的细胞 , 释放旁分泌因子如组织修复因子、血管生成素、免疫调节因子 。 静脉注射是干细胞临床常用的给药方式 , 但是 MSCs 注射后会肺微循环停滞 。 目前较推荐局部应用 , 如局部注射、喷雾给药、使用三维支架等等 。 综上所述 , 干细胞治疗是安全、有效的 , 可通过增加 MSCs 聚集于伤口 , 使陈旧性伤口重新启动正常愈合反应 。 虽然目前还有许多问题待解决 , 但其在慢性难愈性伤口治疗中优势是肯定的 , 随着技术不断改良 , 干细胞疗法或将成为慢性伤口的治疗标准 。 【间充质干细胞|慢性难愈性伤口有新招:间充质干细胞疗法】
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